期号:2016年第3期

【论著】钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对成人2型糖尿病患者心血管事件、死亡及主要安全性结局的影响:一项系统综述和荟萃分析

2016-09-25 12:44点击:1987发表评论
作者:Jason H Y Wu, Celine Foote, Juuso Blomster, Tadashi Tayama, Vlado Perkovic, Johan Sundstrom, Bruce Neal

摘要:

背景 目前已知钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2)抑制剂能够降低2型糖尿病患者的血糖水平、血压和体重,但却会升高低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL) 胆固醇水平,并且增加泌尿生殖系统感染的发生率。此外,还有研究报告指出SGLT2抑制剂对心血管事件具有保护作用,但其也可能会增加酮症酸中毒和骨折等不良结局的风险。本项研究旨在明确SGLT2抑制剂对成人2型糖尿病患者心血管事件、死亡及主要安全性结局的影响(包括此类药物的总体影响,以及不同药物单独的影响)。

方法 在这项系统综述和荟萃分析中,我们对MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库,以及美国、欧洲和日本监管当局的官方网站进行检索,确定1950年1月1日~2015年9月30日期间比较SGLT2抑制剂与对照药物疗效的前瞻性随机对照试验数据。我们排除了重复报告、使用复方制剂的试验、持续时间≤ 7天的试验、未报告我们所关注的观察指标的试验,以及仅报告了汇总试验数据,无法确定所入选的各项试验的文章。我们使用标准化方法提取重复数据。主要观察指标为主要不良心血管事件, 次要观察指标包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定型心绞痛住院、心力衰竭及全因死亡。我们使用固定效应荟萃分析评估了总相对风险,并使用I 2 统计量评估结果超出预期可能的异质性。

结果 本研究纳入了6份监管机构注册递交文件(37 525例受试者)和57篇已发表的试验文章(33 385例受试者),其可提供了7种不同SGLT2抑制剂的数据。SGLT2抑制剂可降低发生主要不良心血管事件[相对风险(relative risk,RR)=0.84,95% 可信区间(confidence interval,CI):0.75~0.95 ;p=0.006]、心血管死亡(0.63,0.51~0.77 ;p<0.0001)、心力衰竭(0.65,0.50~0.85 ;p=0.002)及全因死亡(0.71, 0.61~0.83 ;p<0.0001)的风险。SGLT2抑制剂对非致死性心肌梗死(0.88,0.72~1.07 ;p=0.18)或心绞痛(0.95,0.73~1.23;p=0.70)并无明显影响,但我们发现其会增加发生非致死性卒中的风险(1.30, 1.00~1.68 ;p=0.049)。并无明确的证据显示不同药物对于心血管结局或死亡的影响存在明显差异(所有I 2<43%)。安全性分析一致显示SGLT2抑制剂增加生殖系统感染风险(注册递交文件:RR=4.75, 95% CI :4.00~5.63 ;科学文献:RR=2.88,95% CI :2.48~3.34),但对部分安全性指标而言,基于注册递交文件或科学文献报告数据的分析结果存在差异。

结论 这些数据表明,SGLT2抑制剂具有对抗不良心血管预后和死亡的净保护作用。本研究中SGLT2抑制剂的疗效结果主要基于恩格列净(其是唯一报告了来自长期心血管安全性试验数据的SGLT2抑制剂)研究结果的驱动,尽管此类药物中其他药物的研究结果并无明显差异。相比疗效结果,不良事件则更加难以量化分析,此类药物中不同药物在某些安全性指标方面似乎存在明显差异。正在进行中的研究结果对于证实这类药物的上述发现将非常关键,但现有数据已经为SGLT2抑制剂应用于伴高风险心血管事件的2型糖尿病患者时存在预期获益提供了一个有力的理论依据。

研究资金来源 澳大利亚国立健康和医学研究理事会。


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