期号:2016年第3期

【综述】2型糖尿病降糖药物展望

2016-09-25 12:54点击:2320发表评论
作者:Clifford J Bailey, Abd A Tahrani, Anthony H Barnett

摘要:

2型糖尿病自然病程的多样性和进展性限制了现有降糖药物的疗效。伴随疾病(特别是心血管疾病和肾脏损伤)、需避免低血糖及体重增加风险,均为疗效的制约因素。同时,药物间的相互作用使治疗过程更加复杂。这样的挑战促进了新药以及现有药物新剂型和给药途径的研发。肠促胰素治疗进展包括可以持续6~12个月注射胰高血糖素样肽-1受体激动剂的微型植入式渗透泵,二肽基肽酶-4抑制剂的周制剂。结合选择性肠促胰素和其他多肽特性的杂交分子药物尚处于早期研发阶段,非肽类小分子可以活化胰高血糖素样肽-1受体已得到概念验证。新型钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂、促进胰岛素分泌的生物制剂、抑制胰高血糖素作用的小分子药物均在研发过程中。脂联素受体激动剂、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体调节剂、糖皮质激素抑制剂以及成纤维细胞生长因子21类似物被视为有发展潜力的新型降糖药物。增强胰岛素受体及受体后信号级联反应、或直接刺激选择性糖代谢通路的化合物成为未来治疗的机遇。然而,通过药物治疗达到修复胰岛β细胞功能和数量,使胰岛素作用正常化,完全恢复糖代谢稳态,仍然任重道远。


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