期号:2016年第3期

伴蛋白尿的肾移植患者应用雷米普利与安慰剂的比较:一项多中心、双盲、随机对照试验

2016-09-25 13:07点击:1266发表评论
作者:Greg A Knoll, Dean Fergusson, Michael Chasse, Paul Hebert, George Wells, Lee Anne Tibbles, Darin Treleaven, David Holland, Christine White, Norman Muirhead, Marcelo Cantarovich, Michel Paquet, Bryce Kiberd, Sita Gourishankar, Jean Shapiro, Ramesh Prasad, Edward Cole, Helen Pilmore, Valerie Cronin, Debora Hogan, Tim Ramsay, John Gill

摘要:

背景 已证实血管紧张素转换酶抑制剂能够降低伴蛋白尿的非肾移植患者的终末期肾病及死亡风险。本研究旨在评估雷米普利是否对伴蛋白尿的肾移植受者的重要临床结局具有类似获益。

方法 本项双盲、安慰剂对照、随机试验在加拿大和新西兰的14个中心进行,纳入了肾脏移植术后至少3个月,且估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)≥ 20 ml/min/1.73 m2及蛋白尿≥ 0.2 g/d的成年肾移植受者,随机分配其接受雷米普利(5 mg,口服,每日2次)或安慰剂治疗, 持续4年。对完成4年试验随访的患者,邀请其参加延长期试验。根据集中生成的随机可变区组(2和4)进行治疗分组,并根据中心和eGFR(>40 ml/min/1.73 m2或<40 ml/min/1.73 m2)进行分层。主要终点为意向性治疗人群中由血清肌酐倍增、终末期肾病或死亡组成的复合终点。主要的次要临床结局为eGFR的变化。在每次研究访视(随机化后的1个月、6个月时,之后每隔6个月1次)时确定是否出现主要临床复合终点中的任何一项改变。本试验已在ISRCTN注册,注册号78129473。

结果 2006年8月23日~2012年3月28日期间,共对213例患者进行了随机化。109例被分配至安慰剂组, 104例被分配至雷米普利组。目前试验已完成,共对安慰剂组的109例患者和雷米普利组的103例患者进行了分析。采用意向性治疗人群(安慰剂组109例,雷米普利组103例)进行主要终点分析和延长期试验分析。17%(19/109例)的安慰剂组患者和14%(14/103例)的雷米普利组患者出现主要终点事件[风险比(hazard ratio,HR)=0.76,95%可信区间(confidence interval,CI):0.38~1.51;绝对风险差异为−3.8%(95% CI :–13.6~6.1)]。延长随访时间(平均48个月)后,25%(27/109例)的安慰剂组患者和24%(25/103例)的雷米普利组患者出现主要终点事件[HR=0.96,95% CI :0.55~1.65 ;绝对风险差异为−0.5%(95% CI :–12.0~11.1)]。两组测定的肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)下降率无显著统计学差异[每6个月间隔的平均差异为:−0.16 ml/min/1.73 m2(标准误0.24),p=0.49]。雷米普利组14例(14%)患者死亡,安慰剂组11例(10%)患者死亡,两组间无显著统计学差异(HR=1.45, 95% CI :0.66~3.21)。与安慰剂组[24例(22%)] 相比,雷米普利组的不良事件更常见[39例(38%)] (p=0.02)。

结论 相比安慰剂治疗,雷米普利治疗并没有显著减少伴蛋白尿的肾移植受者的血清肌酐倍增、终末期肾病及死亡。这些结果提示在这组人群中不支持应用血管紧张素转换酶抑制剂来改善临床结局。

研究资金来源 加拿大健康研究所。

(陈蕾 郭晓蕙 翻译 冯波 审校)


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