期号:2016年第3期

血浆尿酸浓度与冠状动脉性心脏病风险:一项孟德尔随机化分析

2016-09-25 13:08点击:1320发表评论
作者:Jon White, Reecha Sofat, Gibran Hemani, Tina Shah, Jorgen Engmann, Caroline Dale, Sonia Shah, Felix A Kruger, Claudia Giambartolomei, Daniel I Swerdlow, Tom Palmer, Stela McLachlan, Claudia Langenberg, Deliah Zabaneh, Ruth Lovering, Alana Cavadino, Barbara Jefferis, Chris Finan, Andrew Wong, Antoinette Amuzu, Ken Ong, Tom R Gaunt, Helen Warren, Teri-Louise Davies, Fotios Drenos,Jackie Cooper, Shah Ebrahim, Debbie A Lawlor, Philippa J Talmud, Steve E Humphries, Christine Power, Elina Hypponen, Marcus Richards, Rebecca Hardy, Diana Kuh, Nicholas Wareham, Yoav Ben-Shlomo, Ian N Day, Peter Whincup, Richard Morris, Mark W J Strachan, Jacqueline Price, Meena Kumari, Mika Kivimaki, et al.

摘要:

背景 循环血浆尿酸浓度增加与冠状动脉性心脏病风险增加相关,但尿酸的致病效应对冠状动脉性心脏病风险的影响程度仍不清楚。在本研究中,我们采用孟德尔随机化分析法,旨在阐明尿酸导致冠状动脉性心脏病风险的因果作用。

方法 首先采用固定效应荟萃分析法评估了有关血浆尿酸和冠状动脉性心脏病风险关联的观察性研究结果。然后采用传统的孟德尔随机化方法,使用基于31个尿酸相关单核苷酸多肽性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)遗传工具探究其因果关联。为了解释特定SNPs(而非尿酸)与风险因素存在潜在的多效性关联,我们还进行了多变量孟德尔随机化分析,将SNPs与收缩压、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的遗传学关联作为协变量;并采用Egger孟德尔随机化(MR-Egger)分析解释无法测定的多效性的因果效应。

结果 本研究共纳入17项前瞻性观察性研究进行荟萃分析(166 486例受试者,发生9784次冠状动脉性心脏病事件),结果显示尿酸浓度每增加1个标准差(standard deviation,SD),发生冠状动脉性心脏病的比值比(odds ratio,OR)值为1.07[95%可信区间(confidence interval,CI):1.04~1.10]。在传统孟德尔随机化分析、多变量校正的孟德尔随机化分析和Egger孟德尔随机化分析(58项研究,198 598例受试者,发生65 877次冠状动脉性心脏病事件)中,尿酸浓度每增加1SD,发生冠状动脉性心脏病的OR 值分别为1.18(95% CI :1.08~1.29)、1.10(95% CI :1.00~1.22)和1.05(95% CI :0.92~1.20)。

结论 传统和多变量孟德尔随机化分析均提示,尿酸是引起冠状动脉性心脏病发生发展的原因,但隐藏的多效性可能夸大了这些估计值。用于解释基因多效性的Egger孟德尔随机化分析提示其之间可能不存在因果效应,但统计学效力较差。和其他潜在预防冠状动脉性心脏病的干预措施相比,这些结果可以帮助研究者确定通过降低尿酸水平来预防冠状动脉性心脏病试验的优先等级。

研究资金来源 英国国家健康研究所,英国心脏病基金会和英国医学研究委员会。

(陈蕾 郭晓蕙 翻译 冯波 审校)


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